LOVESICK is het komische verhaal van Charlie Darby (Matt LeBlanc), een man die alles netjes voor elkaar lijkt te hebben: een superbaan als directeur van een lagere school, een leuke vriendenkring en een goed, rijkgevuld leven. Het enige waar het Charlie aan ontbreekt, is liefde. Telkens hij verliefd wordt op een meisje, slaat de chemie in zijn brein op hol en is hij rijp voor de psychiatrie. Wanneer hij ex-danseres Molly Kingston (Ali Larter) leert kennen, lijken ze perfect bij elkaar te passen. Maar zijn toestand steekt andermaal de kop op en ten einde raad klopt hij voor hulp aan bij zijn vriend Jason (Adam Rodriguez) en zijn geschifte buurman Lester (Chevy Chase). Alleen als hij zijn psychose kan overwinnen, maakt hij een kans op de ware liefde.